紅血球生成素 (又禎) @ A組PBL

紅血球生成素

紅血球生成素是一種可以刺激紅血球形成的天然蛋白質。它可以是內生性的，也可以使用基因重組技術合成，而使用基因重組技術製造的紅血球生成素有兩種，亦即epoetin alfa與epoetin beta，Epoetin alfa是種能刺激紅血球生成的純化酪蛋白荷爾蒙，是由哺乳動物細胞經嵌入人類紅血球生成素的基因所製造而成，而epoetin a1fa與epoetin beta的結構是很類似的。。更進一步的研究發現，當蛋白質N端結合的碳水化合物支鏈越多時，其半衰期越長，而且在體內的作用效果越大，衍生出類似epoetin的另一種紅血球生成素，也就是darbepoetin alfa。

<目前市面上常用的紅血球生成素>

目前國內紅血球生成素有三種產品，“宜保利血" (Eprex ; EPO-α) 、“容可曼" (Recormon;EPO-~)及長效型“使血紅昇" (Aranesp ;Darbepoetin alfa) 。

“宜保利血"&“容可曼"：

兩者靜脈注射的半衰期約4~12小時，經皮下注射的半衰期約12~28小時，臨床上每週兩次到三次使用。

“使血紅昇" (Aranesp; Darbepoetin a1fa) ：

靜脈注射的半哀期約21小時，經皮下注射的半衰期約24~72小時，所以屬於長效劑型，可容許每個星期或隔週使用。

這三種紅血球生成素在室溫下不安定，所以需冷藏於2 ⁰C至8⁰C。

<作用>

紅血球生成素多樣性作用如下：

1. 促進紅血球成熟

增加紅血球的數量，可攜帶更多的氧氣到組織，減少缺氧的情形；紅血球本身具有重要的抗氧化成分，紅血球內含有一些抗氧化的酵素並含有些不具酵素但可對抗過氧化物的細胞蛋白質。

2. 促進心血管再生

3. 心臟細胞保護作用

EPO也可透過減少血中4-hydroxy-2-nonena1及ma1ondia1dehyd等氧化壓力指標而改善心衰竭。

4. 神經細胞保護作用

EPO接受器除了骨髓外，在神經、血管內皮、心肌、腎臟間隔、近端腎小管及髓質集尿管細胞均有表現。EPO可通過腦血管障壁，透過JAK2與NK-KB的交互對話而抑制NMDA或NO造成的細胞程式化凋亡，而產生神經保護作用。

5.腎臟保護

藉由建少缺氧和氧化的壓力，EPO有可能預防間質組織纖維化及腎小管上皮細胞的破壞；藉由抗細胞凋零的特性，EPO可能對腎小管上皮細胞提供直接的保護作用；藉由對內皮細胞的保護作用，EPO可以幫助維持間質組織的微血管網路的完整性

6.加速腫瘤細胞增生

EPO接受器會表現在乳癌、肺癌、腎細胞癌及子宮頸癌上，但只有在極大的劑量時，EPO才會促進癌細胞株生長。

<安全性以及副作用>

紅血球生成素使用在慢性腎衰竭患者會出琨一些副作用:其中最常被報導的嚴重藥物不良反應主要是血管詮塞、充血性心衰竭、敗血症和心律不整，但發生的機率都很低，而一些比較常見的藥物不良反應可能包括戚染、高血壓、低血壓、肌肉痛、頭痛、腹瀉等等。

目前並沒有臨床研究可以明確的證實，這兩種紅血球生成素(在epoetin 和darbepoetin)在副作用發生的比例上有差別。此外，針對各種可能產生的在副作用方面，像是一些最常產生的副作用包括:肌肉疼痛、周邊水腫、低血壓以及呼吸急促等副作用等等，在使用這兩種藥物的病人中，也沒有出現明顯的差異性。在延長存洗腎病人存活期方面，這兩者目前也尚未被發現有明顯的差異性。目前慢性腎衰竭血色素目標值為1l ~12g/dL' 且不宜超過的g/dL 0血紅素值提升至正常值卻增加心衰竭及中風發生率。